美国生物技术巨头艾伯维

AbbVie

）抗癌管线近日在欧盟监管方面传来喜讯，欧盟委员会

EC

）有条件批准突破性抗癌药

Venclyxto

venetoclax

）作为一种单药疗法，用于：

1

）存在

17p

删除突变或

TP53

突变、并且不适合或已接受

B

细胞受体信号通路抑制剂但治疗失败的慢性淋巴细胞白血病

CLL

）成人患者；

2

）不存在

17p

删除突变或

TP53

突变、并且既往接受化疗

-

免疫治疗和

B

细胞受体信号通路抑制剂治疗均失败的慢性淋巴细胞白血病

CLL

）成人患者。

此次批准，使

Venclyxto

成为欧洲获批上市的首个

BCL-2

抑制剂，标志着欧洲慢性淋巴细胞白血病

CLL

）临床治疗的一个重大进步。在美国方面，

FDA

于今年

4

月加速批准

venetoclax

用于存在

17p

删除突变或

TP53

突变且既往接受过至少一种疗法的慢性淋巴细胞白血病

CLL

）成人患者。

染色体异常删除突变

del 17p

与癌症的恶化和耐药性相关，

del 17p

是指

17

号染色体部分片段丢失，携带该突变的患者被认为预后最差。据估计，大约

3-10%

的初治

CLL

患者携带

del 17p

突变，而在复发性或难治性

CLL

群体中，这一比例上升至大约

30-50%

。

TP53

突变发生于大约

8-15%

的初治

CLL

患者中，而在复发性

CLL

中这一比例上升至大约

35-50%

。携带

del 17p

或

TP53

突变的

CLL

患者，临床预后非常差，尽管接受标准治疗方案，但患者的平均寿命通常不到

2-3

年。

venetoclax

是一种口服的

B

细胞淋巴瘤因子

-2

BCL-2

）抑制剂，

BCL-2

在细胞凋亡（程序性细胞死亡）中发挥重要作用，可阻止一些细胞（包括淋巴细胞）的凋亡，并且在某些类型癌症中过度表达，与耐药性的形成相关。

venetoclax

旨在选择性抑制

BCL-2

的功能，恢复细胞的通讯系统，让癌细胞自我毁灭，达到治疗肿瘤的目的。

今年

10

月，欧洲药品管理局孤儿药产品委员会

COMP

）建议授予

venetoclax

治疗多发性骨髓瘤

MM

）和弥漫性大

B

细胞淋巴癌

DLBCL

）的孤儿药地位。之前，

EMA

已授予

venetoclax

治疗慢性淋巴细胞白血病

CLL

）和急性髓性白血病

AML

）的孤儿药地位，后者是成人群体中一种最常见的白血病类型。

venetoclax

由艾伯维与罗氏合作开发。目前，双方正在开展一个大型临床项目，调查

venetoclax

单药及组合疗法治疗多种类型血癌，包括

CLL

、非霍奇金淋巴瘤

NHL

）、弥漫性大

B

细胞淋巴癌

DLBCL

）、急性髓性白血病

AML

）和多发性骨髓瘤

MM

）。

venetoclax

：对艾伯维而言意义重大

venetoclax

的成功对艾伯维尤其关键，该公司在去年

3

月以

210

亿美元从强生手中成功抢婚

Pharmacyclics

公司，顺利获得一款

“

钱

”

途无量且与自身肿瘤学管线完美互补的突破性抗癌药

Imbruvica

在美国市场的销售权。截至目前，

Imbruvica

在美国监管方面治疗血液系统恶性肿瘤已获批

6

个适应症，在

2015

年度为艾伯维带来了

10

亿美元收入，同时奠定了艾伯维在高速增长的肿瘤治疗市场中的强大存在。业界预计

Imbruvica

的年销售峰值将突破

50

亿美元。艾伯维认为，

venetoclax

联合

Imbruvica

将创造血液肿瘤临床治疗的一个一流组合疗法。

Imbruvica

ibrutinib

）是一种首创的口服布鲁顿酪氨酸激酶

BTK

）抑制剂，通过抑制肿瘤细胞复制和转移所需的

BTK

发挥抗癌作用。

Imbruvica

能够阻断介导恶性

B

细胞不可控地增殖和扩散的信号通路，帮助杀死并降低癌细胞数量，延缓癌症的恶化。在临床试验中，

Imbruvica

单药及组合疗法针对广泛类型的血液系统恶性肿瘤展现出了强大的疗效，包括慢性淋巴细胞白血病

CLL

）、套细胞淋巴瘤

MCL

）、

Waldenstrom

巨球蛋白血症

WM

）、弥漫性大

B

细胞淋巴癌

CLBCL

）、滤泡性淋巴瘤

FL

）、多发性骨髓瘤

MM

）及边缘区淋巴瘤

MZL

）等。