调节血脂的药物的作用是使TC、LDL-ch、TG水平降低，同时轻度升高HDL-ch.他汀类药物是羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂的简称，属于调节血脂的药物。

他汀类药物口服后在体内水解成-羟基酸代谢物，起到抑制羟甲基戊二酰辅酶还原酶的作用。该还原酶可催化羟甲基戊二酰辅酶转化为甲基戊酸(胆固醇的前体)，从而减少内源性胆固醇的合成。胆固醇合成减少可触发肝脏LDL摄入代偿性增加，使血脂下降，降低血浆TC和LDL水平，同时降低TG水平，升高HDL。

临床常用的他汀类药物有洛伐他汀(甲氧氯普胺)、辛伐他汀(甲氧氯普胺)、普伐他汀(普伐他汀)、氟伐他汀(乐希科)、阿托伐他汀(立普妥)、瑞舒伐他汀(可乐定)和匹伐他汀等。由于各种他汀类药物的化学结构和理化性质不同，在药理作用、适应症、剂量、不良反应等方面存在差异。

不同的世代

第一代包括洛伐他汀、辛伐他汀和普伐他汀。

洛伐他汀最初是从土曲霉培养基中分离的。

辛伐他汀是洛伐他汀经过结构修饰得到的半合成产品。两者都是无活性的内酯环药物，脂溶性强，无活性。需要在体内代谢成相应的开环结构才能生效。

普伐他汀也是洛伐他汀经过结构修饰得到的，但它是以盐的形式存在，属于开环羟酸型，水溶性强，本身就是活性药物。

第二代包括氟伐他汀，是第一个全合成的他汀类药物，在结构上明显不同于前三个他汀类药物。它是用氟苯取代吲哚环的甲羟戊酸内酯得到的衍生物，具有药理活性，无需代谢转化。

第三代合成对映体包括阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀。

阿托伐他汀和氟伐他汀一样，含有氟苯环和氮杂环。与洛伐他汀和辛伐他汀相比，两者水溶性较高，脂溶性较低。

罗苏伐他汀是一种氨基嘧啶衍生物，既溶于水又溶于脂。

匹他汀是新一代他汀类药物，通常以钙盐的形式存在，于2009年在中国上市。该药物在他汀类药物的基本结构中引入了氟苯基和环丙基烷基侧链，进一步增强了调节和改善HMG-CoA抑制剂的功能。

不同的水溶性和吸收率

洛伐他汀和辛伐他汀的结构为内酯环3型，具有较强的亲油性和口服吸收率低,必须在肝脏中水解成开环羟基酸形式才能发挥药理作用。

受食物影响，随食物服用可增加吸收。普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀的结构为开环羟基酸，水溶性强，氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀均为脂溶性和水溶性，具有较高的吸收率，一般不受食物影响.

不同的迹象

洛伐他汀和辛伐他汀用于原发性高胆固醇血症,也用于以高胆固醇血症为主的高胆固醇血症和高甘油三酯血症患者。

普伐他汀具有明显的降胆固醇作用，但对甘油三酯基本没有降低作用.

氟伐他汀可直接抑制动脉平滑肌细胞增殖，延缓内膜增厚。在饮食控制无效的高胆固醇血症.使用

阿托伐他汀用于饮食控制无效的原发性高胆固醇血症、混合型高脂血症或杂合子家族高胆固醇血症患者。

瑞舒伐他汀在高脂血症,和高胆固醇血症.使用

匹伐他汀用于高胆固醇血症和家族性高胆固醇血症。

-healthcare.com/upload/20220222/wximg/94891645486437194" alt="94891645486437194"/> 用法和用量不同

1、用法

肝脏合成脂肪的时间多在夜间进行，药物的血浆峰浓度与达峰时间与脂肪合成峰时间同步，有助于提高疗效。

洛伐他汀、辛伐他汀的血浆峰浓度出现于服后1～ 4小时，其t1/2短，约为1～4小时，两者又属于亲脂性内酯环型结构，食物可提高药物的生物利用度，因此服用时间为晚餐时最佳。

普伐他汀的t1/2约为1.5～2小时，氟伐他汀的t1/2 约为0.5～1.2小时，匹伐他汀的t1/2约为4小时，三者兼具脂溶性和水溶性，口服不受食物影响，因此三者的服用时间为睡前服用。

阿托伐他汀与瑞舒伐他汀的t1/2约为20小时，两者的吸收也不受食物影响，因此服用不受时间和食物限制，一日内任何时间服用均可。

各类他汀的服用时间

2、用量

洛伐他汀剂量一日1次20mg；辛伐他汀剂量一日1次10mg；普伐他汀剂量一日1次10～20mg；氟伐他汀剂量一日1次20mg；阿托伐他汀剂量一日1次10mg。起始剂量为10mg每天，最大使用剂量为80mg每天；瑞舒伐他汀剂量一日1次5～40mg，开始治疗时应从5mg开始，需要时增至20～40mg，不宜开始时直接用40mg；匹伐他汀剂量一日1～2mg。

作用强度不同

在有效剂量（10～40mg）时，辛伐他汀使LDL降低为30%～40%，普伐他汀为20%～30%，阿托伐他汀为40%～50%，瑞舒伐他汀为55%～65%。而匹伐他汀1mg即可使LDL降低30%。

肌不良反应大小不同

临床试验中使用他汀类药物治疗时患者的肌肉症状发生率为1.5%~3%。

他汀类药物按脂溶性和水溶性分类的话，洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿伐他汀、匹伐他汀属于脂溶性他汀，普伐他汀、瑞舒伐他汀属于水溶性他汀。其中，亲水性的他汀类药物对骨骼肌的影响较小。

对肝肾功能影响不同

洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀口服后主要经肝脏代谢和消除，因此肝病史患者应慎用。而轻、中度肾功能不全者无须调整剂量。

氟伐他汀是他汀类药中唯一主要经CYP2C9代谢的药物。

普伐他汀不经肝细胞酶（CYP3A4）代谢，经双通道清除，对于肝肾功能不全者可以代偿改变代谢途径而清除，因此适用于肝或肾功能不全者。

瑞舒伐他汀经肝肾代谢，适用于轻度肝肾功能不全者。匹伐他汀经肝脏代谢，肝功能异常者慎用。

值得一提的是，无论哪种他汀类药物，不良反应发生率有随剂量增加而增加的趋势，使用过程中需要予以注意。

与其他药物的相互作用

普伐他汀代谢不需要肝药酶参与，因此药物相互作用发生率最低。瑞舒伐他汀药物和匹伐他汀相互作用发生率也较低，匹伐他汀的环丙基侧链使其避免经过 CYP3A4 代谢，仅有极少部分经 CYP2C9 代谢。而相反，辛伐他汀和洛伐他汀药物相互作用发生率最高。

胺碘酮：此药通过肝药酶 CYP3A4 代谢，不宜与辛伐他汀和洛伐他汀同时使用。

钙离子拮抗剂：维拉帕米和地尔硫卓与此类药物相互作用明显，不宜合用。

大环内酯类抗生素：红霉素和克拉霉素与他汀类药相互作用明显，前者可能与增加胃肠运动有关，后则则通过竞争肝药酶产生相互作用，不宜合用。

贝特类降脂药：吉非罗齐与他汀类药的相互作用远较非诺贝特常见。

唑类抗真菌药：氟康唑、伊曲康唑及伏立康唑均可增加他汀类潜在的毒性，不宜合用。

与他汀联合使用注意事项

有的他汀经CYP3A4代谢，如阿托伐他汀，会竞争性增加其他经此酶代谢药物的血药浓度。为避免此类相互作用，可更换为不经此酶代谢的他汀类，如氟伐他汀，或者错开药物给药时间。

与葡萄柚汁是否有相互作用不同。葡萄柚汁含有抑制细胞色素P4503A4的成分，能够增加经细胞色素P450 3A4代谢药物的血药浓度。服用辛伐他汀、洛伐他汀和阿托伐他汀时，避免饮用葡萄柚汁，常规饮用量（<1.2L）的葡萄柚汁对其它他汀类药物影响较小。有相关研究表明橙汁也有类似影响，需引起注意。