2014-8-19

辉瑞

Pfizer

8

月

18

日宣布,已向

FDA

提交其突破性乳腺癌药物

palbociclib

的新药申请

NDA

,寻求批准

palbociclib

联合曲唑

letrozole

用于既往未接受过系统治疗以控制晚期病情的绝经后女性雌激素受体阳性

ER+

、人表皮生长因子受体

2

阴性

HER2-

局部晚期或转移性乳腺癌的治疗。此前,

FDA

已于

2013

年

4

月授予

palbociclib

突破性疗法,用于

ER+/HER2-

晚期乳腺癌的一线治疗,该突破性疗法的授予,是基于

II

期

PALOMA-1

的中期分析数据。

此前,业界预测,如果获批,

palbociclib

的年销售峰值将突破

30

亿美元,在《即将结束临床试验的全球重磅药物

TOP15

》榜单中位列第四。辉瑞也信誓旦旦的表示,

palbociclib

的

II

期数据就足以获得

FDA

的认可和批准,尽管该药的

III

期项目目前仍在进行中。而竞争对手诺华

Novartis

已于去年

11

月将其

CDK4/6

抑制剂

LEE011

推进至

III

期研究,礼来

EliLilly

的

CDK4/6

抑制剂

LY2835219

的推进则相对缓慢,研究进程落后于辉瑞和诺华。如果辉瑞这一大胆策略获得成功,

palbociclib

将率先开启

CDK4/6

抑制剂市场,

LEE011

和

LY2835219

则只能尾随其后,该类药物将为乳腺癌的临床治疗带来重大进步。

palbociclibNDA

的提交,是基于

II

期

PALOMA-1

研究的喜人结果。数据表明,与标准治疗药物曲唑

letrozole

治疗组相比,

palbociclib+

曲唑联合用药组疾病无进展生存期

PFS

取得了统计学意义的显著延长

20.2

个月

vs10.2

个月,

p=0.0004

,达到了研究的主要终点。

FDA

有

60

天的备案审查期,以确定

NDA

是否完整并接受备案。

palbociclibNDA

的提交,标志着该药临床开发的一个关键里程碑,同时也标志着晚期乳腺癌临床治疗的重大进步。

palbociclib

是一种实验性、口服、靶向性

CDK4/6

抑制剂,能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶

4

和

6

CDK4/6

,恢复细胞周期控制,阻断肿瘤细胞增殖。

细胞周期失控是癌症的一个标志性特征,

CDK4/6

在许多癌症中均过度活跃,导致细胞增殖失控。

CDK4/6

是细胞周期的关键调节因子,能够触发细胞周期从生长期

G1

期)向

DNA

复制期

S1

期)转变。在雌激素受体阳性

ER+

乳腺癌

BC

中,

CDK4/6

的过度活跃非常频繁,而

CDK4/6

是

ER

信号的关键下游靶标。临床前数据表明,

CDK4/6

和

ER

信号双重抑制具有协同作用,并能够抑制

G1

期

ER+BC

细胞的生长。